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EAA

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兴奋性氨基酸(excitatory amino acids,EAA)是指具有2个羧基和1个氨基的酸性游离氨基酸包括谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(Asp),是中枢神经系统的兴奋性神经递质,尤其谷氨酸是中枢神经系统含量最高、分布最广、作用最强的兴奋性神经递质。

1. EAA分类

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2. EAA常见应用

在中枢神经系统的发育过程中,兴奋性氨基酸对同一脑区不同时期的影响是不同的,发育早期阶段是神经营养作用,发育后期则为“促毒性”作用。兴奋性氨基酸又受人类性激素的影响,从而调节脑发育。在脑发育早期,由于兴奋性氨基酸系统的过分营养作用,造成基底神经节和边缘系统神经元数目的不适当增加。 正常情况下兴奋性氨基酸主要存在于神经末梢的突触囊泡内,末梢去极化时释放到突触间隙,作用于突触后膜的特异性受体,完成兴奋性突触传递及其它生理作用。然而过量的兴奋性氨基酸对神经系统具有神经毒性作用,即兴奋性毒性作用。 130只雄性Wistar大鼠随机分为烧伤即时复苏组(n=60)、烧伤延迟复苏组(n=50)和正常对照组(高原地区正常对照组n=10和兰州地区正常对照组n=10).前两组动物被制成高原(海拔3800m)烧伤实验动物模型(TBSA30%,Ⅲ度).运用高效毛细管电泳法检测脑组织中兴奋性氨基酸(谷氨酸,Glu)含量,采用干、湿重比重法测定脑组织含水量,原位末端标记(TUNEL)观察脑皮质神经细胞凋亡.结果:从兰州地区急进高原后,大鼠脑组织Glu含量、脑组织含水量、脑皮质中TUNEL阳性细胞数均未发生明显改变(P>0.05);高原严重烧伤后脑组织Glu水平于伤后1h即显著降低,持续至伤后24h,于伤后72h恢复至正常水平(P<0.05);延迟复苏组脑组织Glu水平在观察时限内均低于上述两正常对照组,延迟复苏组与即时复苏组相比除在伤后12h时相点无统计学差异外,其余时相点均低于即时复苏组(P<0.05).而脑组织含水量于伤后6h开始升高,于24h达高峰,于伤后7d降至正常水平;高原烧伤延复组变化趋势同高原烧伤即复组,但伤后7d仍未恢复.脑皮质TUNEL阳性细胞在伤后1h即增多,也于伤后24h达高峰,伤后7d仍高于正常水平.结论:由兰州地区急进到高原地区,并不足以导致大鼠脑组织中兴奋性氨基酸含量发生变化及大鼠脑水肿的发生和脑皮质凋亡细胞数的增加;高原严重烧伤及延迟复苏后,细胞外兴奋性氨基酸减少,同时伴有受伤大鼠迅速出现脑水肿,脑皮质凋亡细胞显著增加.

3. EAA发展历史

兴奋性氨基酸(EAA)领域的研究一直在迅速进展,一并呈现多样化的特点。对这类化合物(谷氨酸、天冬氨酸和其它有关的酸性氨基酸)与疾病关系的深入了解,以及对其尚未发挥的治疗潜力的逐渐认识,已吸引了具有深远意义的医药研究和大众媒介的注意。本文试图综述EAA研究领域的新进展,重点是以EAA为基础的新治疗药物的结构和作用机理。 命名 为了与统一其它神经递质受体系统命名体系的努力保持一致,已作出努力使EAA受体的命名趋于合理。但这尚未取得成绩,根据选择性配基N一甲基一卜天冬氨酸(NMDA)、海人藻酸(KA)、使君子氨酸(QUIS)及分氨基一4一麟酞丁酸(AP4)的名称为基础的受体分类法仍然占有优势。关于苯环利定(PCP)/。阿片配基结合部位本性的争论,随着生化上不同的PCP:(非竟争性NMDA拮抗剂,见后)和,结合部位的确定,已经部分解决;然而这种命名法的缺点已有公论。 生理学 已日益证明,EAA能介导多种生理功能,包括疼痛感受、视觉等。相信在以后的过程中会有越来越多的人来发现它的作用。

4. EAA商机

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